Qualité

Stabilité des peptides : ce qui les dégrade

20 juin 2026 · 7 min de lecture

Quatre mécanismes expliquent presque toutes les pertes d’activité, et trois d’entre eux se lisent directement dans la séquence.

Un peptide ne se dégrade pas au hasard : les points faibles sont inscrits dans la séquence. Savoir les repérer permet d'anticiper les conditions de stockage plutôt que de constater une perte d'activité après coup.

Oxydation

Concerne la méthionine (M), la cystéine (C), le tryptophane (W) et, plus lentement, l'histidine (H) et la tyrosine (Y). L'oxydation de la méthionine ajoute 16 Da et se voit immédiatement en spectrométrie de masse. Contre-mesures : solvants dégazés, atmosphère inerte, éviter le DMSO pour les séquences riches en cystéine, ajouter un agent réducteur compatible avec le test en aval.

Désamidation

L'asparagine (N) suivie d'une glycine (G) est le motif le plus instable du répertoire : le doublet NG se désamide en quelques jours en solution à pH neutre ou basique, avec un gain de 1 Da et un changement de charge. Le motif NS et, plus lentement, la glutamine (Q) posent le même problème. Contre-mesure : maintenir un pH légèrement acide (5 à 6) en solution, et stocker lyophilisé le reste du temps.

Hydrolyse de la chaîne

Les liaisons Asp-Pro (DP) sont particulièrement labiles en milieu acide. Les peptides contenant ce motif ne doivent pas séjourner dans un solvant acide concentré, ce qui exclut les protocoles de reconstitution à l'acide acétique fort pour ces séquences.

Adsorption

Ce n'est pas une dégradation chimique, mais la conséquence est identique : le peptide quitte la solution. Les séquences hydrophobes et les concentrations submicromolaires adhèrent aux parois des tubes en polypropylène. Contre-mesures : tubes à faible adsorption, ajout d'un porteur compatible (BSA, 0,1 %), éviter les dilutions successives en série dans du plastique standard.